遺傳病、罕見病基因檢測導(dǎo)讀：肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）簡稱漸凍癥，又稱為運動神經(jīng)元?。∕ND）、夏科（Charcot）病、盧伽雷（Lou Gehrig）病，是一種漸進性、神經(jīng)退行性疾病，著名物理學(xué)家霍金就患此病。該病影響大腦和脊髓中的運動神經(jīng)元，造成運動神經(jīng)元死亡，令大腦無法控制肌肉運動，肌肉也會因缺乏運動而萎縮?；蚪獯a專家從接觸的大量案例表明，漸凍癥的治療首先要從發(fā)病根源出發(fā)，找到致病基因?qū)ΠY治療，同時，致病基因的明確，也為后代的優(yōu)生優(yōu)育提供了遺傳咨詢依據(jù)。
 

2015年11月，佳學(xué)基因解碼研究中心接收到來自山西太原的肌萎縮側(cè)索硬化癥患者的血液樣本。

患者情況：患者吳磊（化名）、男、19歲，委托佳學(xué)基因進行肌萎縮側(cè)索硬化癥致病基因鑒定。據(jù)吳磊母親王女士描述，孩子1年前不知什么原因逐漸出現(xiàn)右下肢無力的癥狀，就診于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院，檢查右側(cè)大腿肌肉最大周長較左側(cè)減少10cm。肌電圖檢查報告神經(jīng)原性損害，診斷為肌萎縮側(cè)索硬化癥，王女士聽到這個消息非常震驚，說家族沒有人有相關(guān)患病史，為什么孩子會患病，他之前是那么愛跑愛跳，接下來的路他該怎樣去面對。為了明確診斷，醫(yī)生幫助王女士聯(lián)系到了佳學(xué)基因，為吳磊查找致病基因。

基因解碼：佳學(xué)基因工作人員采集了吳磊的血液樣本進行檢測分析，基因解碼結(jié)果顯示：吳磊S**1基因發(fā)生突變，該基因是肌萎縮側(cè)索硬化癥患病的致病基因，隨后并對吳磊的父母進行該基因的驗證，父母均正常，考慮自發(fā)突變可能性大，如果生二胎的話將不會受到影響。
 

肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）簡稱漸凍癥，又稱為運動神經(jīng)元?。∕ND）、夏科（Charcot）病、盧伽雷（Lou Gehrig）病，是一種影響運動神經(jīng)元的進行性疾病，運動神經(jīng)元是專門控制肌肉運動的神經(jīng)細(xì)胞，這些神經(jīng)細(xì)胞存在于脊髓和腦中。根據(jù)佳學(xué)基因在《人體基因序列變化與人體疾病表征數(shù)據(jù)庫》中記錄，在肌萎縮側(cè)索硬化癥中，運動神經(jīng)元隨著時間流逝死亡（萎縮），導(dǎo)致肌肉無力，肌肉萎縮，無法控制運動，也就是我們所知道的“漸凍人癥”。美國報告ALS的發(fā)病率(每年新發(fā)病例)為2/10萬～4/10萬，患病率為4/10萬～6/10萬，中國尚無確切的流行病學(xué)資料。
 

基因解碼研究表明，肌萎縮側(cè)索硬化癥可分為家族遺傳性和散發(fā)性。幾種基因突變可導(dǎo)致家族性ALS，并有助于散發(fā)性ALS的發(fā)展。在美國和歐洲，C**72基因突變占家族性ALS的30％至40％；在全球范圍內(nèi)，S**1基因突變引起15％至20％家族性ALS，TA**P和F*S基因突變各占約5％；與家族性ALS相關(guān)的其他基因突變各占一少部分。據(jù)估計，60％的家族性ALS患者有遺傳性基因突變。C**72，S**1，TA**P，和F*S基因是運動神經(jīng)元和其他細(xì)胞發(fā)揮正常功能的關(guān)鍵。通過基因解碼，佳學(xué)基因可以分析不同的基因突變是如何導(dǎo)致運動神經(jīng)元的死亡，如何引起運動神經(jīng)元過大而過度敏感導(dǎo)致功能異常。

在一些家族性ALS由于其他基因突變引起的病例中，基因解碼確定了導(dǎo)致ALS的機制。一些基因突變導(dǎo)致軸突發(fā)育的破壞，軸突是神經(jīng)細(xì)胞（如運動神經(jīng)元）的專門用于傳播神經(jīng)沖動的結(jié)構(gòu)。軸突結(jié)構(gòu)、形狀的改變可能會損害從神經(jīng)到肌肉的脈沖傳播，導(dǎo)致肌肉無力和萎縮。其他突變導(dǎo)致運動神經(jīng)元中軸突正常功能所需材料的運輸減慢，最終導(dǎo)致運動神經(jīng)元死亡。額外的基因突變阻止有毒物質(zhì)的分解，導(dǎo)致其在神經(jīng)細(xì)胞中的積聚。有毒物質(zhì)的積累可能會損傷運動神經(jīng)元，最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。

散發(fā)性ALS的原因是遺傳基因和環(huán)境因素共同影響的。眾多的基因突變，增加了ALS的患病風(fēng)險，導(dǎo)致編碼的蛋白質(zhì)的功能改變、降低或喪失。具有ALS高風(fēng)險基因突變的個體在基因和環(huán)境素因素誘發(fā)下可能導(dǎo)致疾病的發(fā)生。
 

肌萎縮性側(cè)索硬化癥早期的癥狀和體征可能非常微弱，以至于被忽視，在沒有基因解碼的干預(yù)下，最早的癥狀包括肌肉抽搐，抽筋，僵硬或乏力?；颊呖赡軙邪l(fā)音障礙，繼而發(fā)展為吞咽困難。由于長時間生病，許多ALS患者由于吞咽困難導(dǎo)致的食物攝取減少，身體的能量需求（新陳代謝）增加，導(dǎo)致營養(yǎng)不良。隨著病情的發(fā)展，肌肉更加萎縮，手臂和雙腿開始變的纖細(xì)，隨著肌肉組織萎縮。ALS患者最終失去肌肉力量和行走能力，依賴輪椅，并且越來越需要他人照顧自己的日常生活。隨著時間的推移，肌肉無力讓患者無法使用手臂功能，呼吸肌的衰弱導(dǎo)致呼吸困難。大多數(shù)ALS患者在ALS新穎出現(xiàn)體征和癥狀后的2?10年內(nèi)死于呼吸衰竭，但病情的進展在患者之間的差異很大。
 

肌萎縮側(cè)索硬化癥是一種遺傳性基因病，對人體的健康和心理都會造成一定傷害。對于肌萎縮側(cè)索硬化癥患者，除了及早到醫(yī)院就診外，更重要的是找到真正的致病原因，一方面可以幫助制定高效的治療方案，另一方面也可以幫助后代規(guī)避肌萎縮側(cè)索硬化癥的發(fā)生。

“佳學(xué)基因肌萎縮側(cè)索硬化癥致病基因鑒定”采用佳學(xué)基因獨有的基因解碼技術(shù)，結(jié)合國際國內(nèi)數(shù)據(jù)庫，在高通量測序的基礎(chǔ)上，正確分析導(dǎo)致肌萎縮側(cè)索硬化癥發(fā)生的上百種致病基因，實現(xiàn)對肌萎縮側(cè)索硬化癥的正確診斷與分型：

（1）對于未發(fā)病人群，提示個體肌萎縮側(cè)索硬化癥發(fā)病風(fēng)險，幫助及早預(yù)防，調(diào)整心理和環(huán)境因素，有效避免肌萎縮側(cè)索硬化癥的發(fā)生；

（2）對于患病人群，找到肌萎縮側(cè)索硬化癥發(fā)病的基因原因，選擇最有效、有針對性的治療藥物，正確治療；

（3）對于有肌萎縮側(cè)索硬化癥家族史的人群，找到致病基因，可以指導(dǎo)優(yōu)生優(yōu)育，終止肌萎縮側(cè)索硬化癥致病基因在家族的延續(xù)，讓后代或者二胎不再患有肌萎縮側(cè)索硬化癥。

此外，正常夫妻也可能攜帶肌萎縮側(cè)索硬化癥基因，在備孕前進行肌萎縮側(cè)索硬化癥基因解碼可以降低和規(guī)避后代患肌萎縮側(cè)索硬化癥的風(fēng)險。
 

美國基因解碼研究人員日前宣布，他們用“基因剪刀”成功“剪掉”了小鼠運動神經(jīng)元中的肌萎縮側(cè)索硬化癥致病基因，使攜帶致病基因小鼠的發(fā)病時間推遲、壽命延長，為治療這種神經(jīng)退行性疾病帶來新希望。目前首先可以通過佳學(xué)基因致病基因鑒定查找致病基因，找到對癥的治療藥物，在未來3-5年內(nèi)，相信隨著基因矯正技術(shù)的完善，可以通過佳學(xué)基因的基因矯正項目對漸凍癥實現(xiàn)有效治好。
 

哪些人群需要進行肌萎縮側(cè)索硬化癥致病基因鑒定？

1、  有肌萎縮側(cè)索硬化癥相關(guān)臨床表型的患者；

2、  有肌萎縮側(cè)索硬化癥相關(guān)臨床表型的疑似患者；

3、  有肌萎縮側(cè)索硬化癥家族史的人群；

4、  生育過肌萎縮側(cè)索硬化癥患兒的夫婦；

5、  想了解自身患肌萎縮側(cè)索硬化癥風(fēng)險的人群；

6、  肌萎縮側(cè)索硬化癥高發(fā)地區(qū)人群。
 

1、姚曉黎,張成. 家族性肌萎縮側(cè)索硬化癥的病因研究進展[J]. 中華神經(jīng)科雜志,2001,(3):177-179.doi:10.3760/j.issn:1006-7876.2001.03.026.

2、RABIN BA, GRIFFINJW, CRAIN BJ,et al. Autosomal dominant juvenile amyotrophic lateralsclerosis.[J]. 1999,Pt.8(Pt.8):1539-1550.

3、TANRIDAG,T,COSKUN,T, HURDAG,C,et al. Motor neuron degeneration due to aluminium depositionin the spinal cord: a light microscopical study.[J]. 1999,2(2):193-201.
 

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