遺傳病、罕見病基因檢測(cè)導(dǎo)讀：肌營養(yǎng)不良是一組由于基因突變導(dǎo)致的進(jìn)行性肌肉無力和肌肉萎縮的疾病，會(huì)沿著血緣遺傳給后代，是佳學(xué)基因《人體基因序列變化與疾病表征數(shù)據(jù)庫》中的一類疾病，致病基因鑒定基因解碼，不做任何假設(shè)，明確致病基因，針對(duì)性的防治，并幫助后代不再患?。?/span>
 

2017年3月5日佳學(xué)基因收到姐弟樣本2例，是來自湖南常德的一對(duì)姐弟，項(xiàng)目為肌營養(yǎng)不良致病基因鑒定基因解碼。

患者情況：姐姐江一燕（化名）28歲，身體健康，已有3個(gè)月身孕，弟弟江河（化名）在8歲時(shí)逐漸出現(xiàn)行走不便、肌無力、肌肉萎縮等癥狀，弟弟現(xiàn)年20歲，身體狀況較差，需靠輪椅活動(dòng)。姐姐擔(dān)心自己的孩子可能會(huì)遺傳此病，于是想通過致病基因鑒定基因解碼進(jìn)行檢測(cè)分析。

基因解碼：結(jié)果顯示弟弟D**基因未發(fā)生突變?nèi)笔?，可暫時(shí)排除杜氏、貝氏肌營養(yǎng)不良癥，而AH***基因發(fā)生突變，該基因的嚴(yán)重序列變化會(huì)導(dǎo)致Xia-Gibbs 綜合癥。姐姐該基因未發(fā)生突變。

基因解讀與遺傳咨詢：Xia-Gibbs 綜合癥是一種常染色體顯性遺傳病，患者在肌肉/ 軟組織方面會(huì)呈現(xiàn)肌張力減退，肌肉力量減弱、無力、喪失肢體運(yùn)動(dòng)的靈活性等癥狀。因Xia-Gibbs 綜合癥是常染色體顯性遺傳病，而這對(duì)姐弟的父母未呈現(xiàn)相同的表征，考慮該基因序列變化為弟弟新發(fā)突變，而不是遺傳所致。且對(duì)姐姐的該基因進(jìn)行驗(yàn)證后，姐姐該基因未發(fā)生突變，因此，姐姐可以安心孕育健康的寶寶，目前寶寶已出生8個(gè)月，非常健康。
 

肌營養(yǎng)不良是一組由于基因突變導(dǎo)致的進(jìn)行性肌肉無力和肌肉萎縮的疾病，會(huì)沿著血緣遺傳給后代，是佳學(xué)基因《人體基因序列變化與疾病表征數(shù)據(jù)庫》中的一類疾病。其中，有一類常見的肌營養(yǎng)不良——假肥大型，根據(jù)臨床表現(xiàn)，又可分為Duchenne型（杜氏肌營養(yǎng)不良）和Becker型（貝克型肌營養(yǎng)不良），主要影響的是與運(yùn)動(dòng)和心臟相關(guān)的肌肉：骨骼肌和心肌，并且，該病幾乎只發(fā)生在男性身上。

全世界，在沒有基因解碼的干預(yù)下，杜氏和貝克型肌營養(yǎng)不良的患病率約為1/3500~5000，而在美國，每年約有400~600名肌營養(yǎng)不良患兒出生；在中國，由于人口基數(shù)大，醫(yī)療診治水平層次不齊，肌營養(yǎng)不良的患病率和患病人數(shù)將遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于這個(gè)數(shù)字。杜氏肌營養(yǎng)不良和貝克型肌營養(yǎng)不良的癥狀、體征很相似，但嚴(yán)重程度、發(fā)病年齡、發(fā)展速度又各不相同。這里主要為您介紹其中比較嚴(yán)重的一種類型：杜氏肌營養(yǎng)不良癥。
 

佳學(xué)基因建立的《人體基因序列變化與疾病表征數(shù)據(jù)庫》記錄，導(dǎo)致杜氏肌營養(yǎng)不良的疾病有許多，其中，D**基因突變會(huì)導(dǎo)致杜氏肌營養(yǎng)不良癥的主要致病基因之一。D**基因編碼一種叫Dystrophin的蛋白質(zhì)，該蛋白主要位于骨骼和心肌中，有助于穩(wěn)定和保護(hù)肌纖維，在細(xì)胞化學(xué)信號(hào)中可能也發(fā)揮作用。D**基因突變會(huì)導(dǎo)致編碼的蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)或功能異常，甚至導(dǎo)致產(chǎn)生沒有任何功能的Dystrophin蛋白，使得肌肉在反復(fù)收縮——舒張中受損，隨著時(shí)間的推移，受損的肌纖維會(huì)導(dǎo)致肌肉無力，及其他心臟相關(guān)疾病。

D**基因最常見的突變是基因內(nèi)部大片段缺失，占總突變類型的65%，而重復(fù)型突變的發(fā)生率因檢測(cè)手段敏感性不同約為5-15%，其余突變則為點(diǎn)突變或微缺失，通常導(dǎo)致無義突變和移碼突變。此外，約30%的患者為新發(fā)突變而非遺傳所致。目前，我們可以通過致病基因鑒定基因解碼查找導(dǎo)致肌營養(yǎng)不良的發(fā)病原因。
 

患杜氏肌營養(yǎng)不良、肌肉無力的男孩，往往在兒童早期便會(huì)出現(xiàn)肌肉萎縮、無力的，并迅速惡化。在患兒生長發(fā)育過程中，可能表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩，坐、站、走等行為要晚于同齡兒童，并且，在青春期時(shí)，患兒已經(jīng)基本離不開輪椅。沒有基因解碼，家長可能會(huì)認(rèn)為只是發(fā)育晚點(diǎn)，而并未重視，忽視了可能患肌營養(yǎng)不良這一嚴(yán)重疾病的潛在威脅。這也是為什么佳學(xué)基因倡導(dǎo)越早通過基因解碼，了解可能威脅健康的疾病，從而有針對(duì)性的治療和預(yù)防，有效延緩疾病發(fā)展，甚至避免疾病的發(fā)生。

杜氏肌營養(yǎng)不良還會(huì)導(dǎo)致一種心肌?。菏沟眯募o力，降低心臟泵血能力，心肌病的癥狀通常出現(xiàn)于青春期，并隨著心臟肌肉的擴(kuò)大，逐漸發(fā)展為擴(kuò)張型心肌病。擴(kuò)張型心肌病的體征和癥狀包括心律不齊（心律失常），呼吸急促，疲勞，和腿腳水腫，隨著時(shí)間的推移，心臟問題會(huì)逐步惡化，并致命。因此，Duchenne型肌營養(yǎng)不良癥的患者通常只能活到二十多歲?；蚪獯a提示，基因病的癥狀和發(fā)病機(jī)制復(fù)雜多樣，看似沒有關(guān)聯(lián)的疾病可能是由相同或者不同的基因突變導(dǎo)致，致病基因鑒定基因解碼是診斷基因病的最正確、有效的方式之一。
 

通過致病基因鑒定基因解碼明確致病基因后，可以知道，由DMD基因突變導(dǎo)致的杜氏肌營養(yǎng)不良遵循X連鎖隱性遺傳。在X連鎖隱性遺傳的疾病中，女性攜帶一個(gè)的致病基因，雖然可能并不會(huì)表現(xiàn)出嚴(yán)重的疾病癥狀和體征，但也會(huì)有其他的影響。例如，女性攜帶DMD基因突變偶爾可能有輕微的肌肉無力和痙攣，以及心臟功能異常，患心肌病的風(fēng)險(xiǎn)大大增加。

“佳學(xué)基因杜氏肌營養(yǎng)不良致病基因鑒定”采用佳學(xué)基因獨(dú)有的基因解碼技術(shù)，結(jié)合國際國內(nèi)數(shù)據(jù)庫，在高通量測(cè)序的基礎(chǔ)上，正確分析導(dǎo)致杜氏肌營養(yǎng)不良發(fā)生的上百種致病基因，實(shí)現(xiàn)對(duì)杜氏肌營養(yǎng)不良的正確診斷與分型：（1）對(duì)于未發(fā)病人群，提示個(gè)體杜氏肌營養(yǎng)不良發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，幫助及早預(yù)防，調(diào)整心理和環(huán)境因素，有效避免杜氏肌營養(yǎng)不良發(fā)病的發(fā)生；（2）對(duì)于患病人群，找到杜氏肌營養(yǎng)不良發(fā)病的基因原因，選擇最有效、有針對(duì)性的治療藥物；（3）對(duì)于有杜氏肌營養(yǎng)不良家族史的人群，找到致病基因，可以指導(dǎo)優(yōu)生優(yōu)育，終止杜氏肌營養(yǎng)不良致病基因在家族的延續(xù)，讓后代或者二胎不再患有杜氏肌營養(yǎng)不良。此外，正常夫妻也可能攜帶杜氏肌營養(yǎng)不良基因，在備孕前進(jìn)行杜氏肌營養(yǎng)不良基因解碼可以降低和規(guī)避后代患杜氏肌營養(yǎng)不良的風(fēng)險(xiǎn)。
 

基因治療：佳學(xué)基因目前正在深入研究肌營養(yǎng)不良基因矯正療法，將在未來3-5年內(nèi)應(yīng)用于臨床，目前首先要做的是對(duì)肌營養(yǎng)不良的基因序列進(jìn)行鑒定，為基因編輯提供基因信息指引，實(shí)現(xiàn)對(duì)致病基因的矯正。同時(shí)，由于基因矯正技術(shù)可能會(huì)給患者及其家庭帶來一定的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，在等待基因矯正治療的過程中，也可先做好充分的前期準(zhǔn)備——首先找到致病基因。

新藥治療：領(lǐng)先個(gè)獲批的DMD藥物是eteplirsen，2016年9月獲批，生產(chǎn)商為Sarepta公司，是針對(duì)外顯子51跳躍的藥物。但是etelirsen臨床試驗(yàn)樣本量有限，Sarepta公司坦言，該藥物的臨床益處還沒有被有效證明，需要進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)驗(yàn)證。第二個(gè)獲批的是一種抗炎的糖皮質(zhì)激素藥物Emflaza，由Marathon公司生產(chǎn)。

傳統(tǒng)治療：中醫(yī)治療，對(duì)少數(shù)特定癥狀有較好的改善；激素治療，強(qiáng)的松對(duì)延緩肌細(xì)胞變性、改善肌力有一定作用；此外，口服維生素E、輔酶Q10可能會(huì)有一定作用；康復(fù)訓(xùn)練可幫助患者防止關(guān)節(jié)攣縮，維持肌肉伸展性，需長期堅(jiān)持。
 

哪些人群需要進(jìn)行肌營養(yǎng)不良致病基因鑒定？

1、  有肌營養(yǎng)不良相關(guān)臨床表型的患者；

2、  有肌營養(yǎng)不良相關(guān)臨床表型的疑似患者；

3、  有肌營養(yǎng)不良家族史的人群；

4、  生育過肌營養(yǎng)不良患兒的夫婦；

5、  想了解自身患肌營養(yǎng)不良風(fēng)險(xiǎn)的人群；

6、 肌營養(yǎng)不良高發(fā)地區(qū)人群。
 

1、BEGGS AH, KOENIG M, BOYCE FM. Detection of 98[J]. 1990,86(01):

45-48.

2、HODGSON SV, HART K, ABBS S. Correlation of clinical and deletion date in Duhenne and Becker muscular dystrophy[J]. 1989,26(11):682-693.
 

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