【佳學(xué)基因檢測】受精后形成葡萄胎是女性不孕癥不可忽視的原因之一

植入后病理：葡萄胎

三倍體人類妊娠是一種包含一組額外染色體的受孕，導(dǎo)致每個(gè)細(xì)胞中總共有 69 條染色體，是一種異常狀況，其特征是早期胚胎停滯或妊娠早期流產(chǎn)。 在~1-2%的受孕中檢測到由兩個(gè)精子受精產(chǎn)生的三倍體胚胎[，并且被認(rèn)為是由透明帶無效的多精阻塞引起的。 三倍體也可能由單倍體精子（二雌性三倍體）使二倍體卵受精或二倍體精子（二性三倍體或部分葡萄胎）使單倍體卵受精而發(fā)生。 盡管罕見，但由于減數(shù)分裂中極體未能擠出而導(dǎo)致三倍體的反復(fù)家族病例表明存在遺傳傾向。 這種卵母細(xì)胞成熟缺陷可能導(dǎo)致未識別妊娠的早期流產(chǎn)和原發(fā)性不孕癥的診斷。 有效性葡萄胎是由兩個(gè)精子融合或在母本單倍體基因組缺失的情況下通過復(fù)制父本單倍體基因組形成的妊娠，可能是由 MEI1、REC114 或 TOP6BL 基因中的雙等位基因致病性基因突變引起的。 這些基因參與雙鏈 DNA 斷裂的形成，缺陷可能導(dǎo)致染色體從卵母細(xì)胞擠出到先進(jìn)極體，從而產(chǎn)生“空”卵。 患有這種減數(shù)分裂異常的女性可能會(huì)遭受不孕、反復(fù)流產(chǎn)、有效性葡萄胎伴滋養(yǎng)層過度增殖以及胚胎發(fā)育失敗。

具有二倍體（正常）染色體組的葡萄胎高度反復(fù)的另一個(gè)原因是 NLRP7 和 KHDC3L 基因致病性變異的常染色體隱性遺傳。 有趣的是，這種情況下的葡萄胎不是雄激素遺傳的，而是具有雙親基因組互補(bǔ)。 在這種情況下，正常的單倍體卵母細(xì)胞已與單倍體精子受精； 然而，母體基因組未能建立母體特異性基因表達(dá)譜，導(dǎo)致滋養(yǎng)層增殖和胚胎失敗，這是由于類似于雄激素性磨牙概念中所見表型的異常印記所致。 迄今為止，已在受影響的女性中觀察到 NLRP7 雙等位基因序列變異、基因組缺失和復(fù)雜的重排。 此外，據(jù)報(bào)道，NLRP7 基因致病性變異的雜合攜帶者有反復(fù)流產(chǎn)史，并且在兩名已故兒童中出現(xiàn)異常印記。 盡管攜帶這些基因雙等位基因變異的女性是健康的，但她們存在生殖失敗的風(fēng)險(xiǎn)，并可能對胎兒印記特征和生存能力產(chǎn)生影響。 參與在成熟卵母細(xì)胞中建立女性特異性 DNA 甲基化模式的其他基因仍有待闡明。
 

女性不育癥基因檢測科學(xué)文獻(xiàn)部分

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8127036/