【佳學(xué)基因檢測】不孕不育基因檢測為什么要包括導(dǎo)致導(dǎo)致原發(fā)性卵巢功能減退癥的基因突變？

導(dǎo)致原發(fā)性卵巢功能減退癥和女性不孕癥的多病征和綜合征病情介紹

FMR1基因5'UTR區(qū)域CGG重復(fù)擴(kuò)增是另一種與卵巢儲備減少和原發(fā)性卵巢功能減退癥高度相關(guān)的基因突變情況,因?yàn)镕MR1蛋白在神經(jīng)元和顆粒細(xì)胞中表達(dá)。FMR1是一種mRNA結(jié)合蛋白,也調(diào)節(jié)翻譯過程。脆性X綜合征智力障礙是由位于X染色體上的FMR1基因失活引起的,主要原因是當(dāng)重復(fù)序列超過200個(gè)時(shí),啟動子和CGG重復(fù)區(qū)域發(fā)生DNA高甲基化。全突變等位基因源自具有55-200個(gè)CGG重復(fù)的premutation等位基因,后者表現(xiàn)出重復(fù)長度不穩(wěn)定并且在世代之間有延伸的趨勢。普通人群中premutation等位基因的患病率估計(jì)為每150-300名女性中有1人,在哥倫比亞和以色列賊高,為每100名女性中有1人。

有趣的是,攜帶55-200個(gè)CGG重復(fù)(premutation等位基因)的女性mRNA表達(dá)升高、蛋白水平降低,面臨早發(fā)性卵巢衰老和不孕的顯著風(fēng)險(xiǎn),而攜帶200個(gè)以上CGG重復(fù)(全突變攜帶者)的女性則沒有任何形式的卵巢功能障礙。FMR1 premutation等位基因使男性也存在成年神經(jīng)退行性疾病風(fēng)險(xiǎn),女性則有POI風(fēng)險(xiǎn)。一種病理變異導(dǎo)致多種表面上不相關(guān)疾病的現(xiàn)象被定義為多效性。這種效應(yīng)可能是由于單一分子功能缺陷涉及多個(gè)生物學(xué)過程,從而導(dǎo)致細(xì)胞生理受到不同程度影響所致。premutation攜帶者被發(fā)現(xiàn)FSH水平顯著升高,與CGG重復(fù)數(shù)量增加相關(guān),抑素B/A、孕酮和抗繆勒氏管激素水平則降低。

FMR1 premutation等位基因攜帶女性卵細(xì)胞毒性的確切機(jī)制一直是佳學(xué)基因解碼研究分析的重點(diǎn)之一,但mRNA過度表達(dá)可能導(dǎo)致RNA/蛋白獲得功能失常,影響卵泡成熟,并增加卵泡凋亡程度。另一基因EIF4ENIF1(真核翻譯起始因子4E核輸入因子1)近期也被發(fā)現(xiàn)與卵巢生殖細(xì)胞發(fā)育和原發(fā)性卵巢功能減退癥相關(guān)。eIF4ENIF1缺陷可能導(dǎo)致mRNA降解減少和mRNA穩(wěn)定性增加,類似于脆性X綜合征原發(fā)性卵巢功能減退癥的機(jī)制。

大量綜合征狀況,如Perrault綜合征(HSD17B4、HARS2、CLPP、LARS2、C10ORF2)、眼瞼縊短合并上瞼下垂和內(nèi)眥贅皮綜合征(FOXL2);由EIF2B1、EIF2B2、EIF2B4和EIF2B5基因病理變異導(dǎo)致的白質(zhì)腦病;由GALT和PMM2基因病理變異導(dǎo)致的半乳糖血癥和糖蛋白缺陷綜合征,以及許多其他疾病,臨床表現(xiàn)包括卵巢發(fā)育不全和/或原發(fā)性卵巢功能減退癥。

支持本文論點(diǎn)與論據(jù)的基因解碼科學(xué)文獻(xiàn)

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8127036/