【佳學基因檢測】缺氧或低氧血癥基因檢測

什么是缺氧？

根據《人的疾病表征及其基因序列變化》組織無法獲得足夠的氧氣供應的情況有多種，這些差異具有臨床相關性，因為它們與不同器官系統(tǒng)的衰竭和不同的疾病有關，并且它們具有根本不同的病理生理機制。

缺氧或低氧血癥） 缺氧

當血液氧合不足（低氧血癥）時就會發(fā)生缺氧（或低氧血癥），缺氧通常與呼吸道疾病或通氣不足的其他原因有關。肺部血液氧合不足的情況包括通氣不足、通氣-灌注不匹配、彌散障礙、低吸入氧分壓和肺外從右到左分流。

通氣不足發(fā)生在意識低落的動物中，例如全身麻醉和重鎮(zhèn)靜時發(fā)生的情況，或者發(fā)生在中樞呼吸驅動受到抑制的新生兒中。氣道內存在異物引起的氣道阻塞，腫塊造成的管腔阻塞，如勒死馬的咽后膿腫、喉痙攣或支氣管收縮，可導致肺泡通氣不足和低氧血癥。阻止肺部充分充氣的疾病會導致肺泡通氣不足和隨之而來的低氧血癥。這些疾病包括氣胸、胸腔積液或呼吸肌無力，例如肉毒桿菌中毒、蜱麻痹、破傷風、士的寧中毒或嚴重白肌病可能發(fā)生的疾病。

當肺部血流圖分布與肺泡通氣分布不匹配時，就會出現(xiàn)通氣-灌注不匹配，導致通氣良好的肺部區(qū)域得不到充分的灌注，而血液灌注良好的肺部區(qū)域卻得不到充分的灌注。通風不好。通氣-灌注不匹配是許多肺部疾?。òǚ窝祝┑脱跹Y的賊重要原因。

當由于通過肺泡膜的擴散距離增加，從具有正常P A o 2的肺泡空氣到肺泡毛細血管中的紅細胞的氧氣轉移減少時，就會發(fā)生擴散障礙，例如可能發(fā)生肺水腫；可用于擴散的表面積減少，例如發(fā)生位置性肺不張或肺栓塞；或紅細胞通過肺泡毛細血管的運輸時間減少，例如馬在劇烈運動時發(fā)生的情況。

低吸入氧張力僅在高海拔地區(qū)的動物中自然發(fā)生。如果呼吸機存在缺陷，導致輸送給動物的氣體中氧張力較低，也可能在麻醉期間發(fā)生。

肺外從右向左分流賊常見的情況是血管缺損。

個體或疾病低氧血癥的實際原因通常是多因素的，而不僅僅是先前描述的機制之一的結果。例如，全身麻醉期間仰臥的奶牛由于腹部內臟壓迫胸部而出現(xiàn)低氧血癥，從而導致通氣不足和壓迫性肺不張，伴有彌散障礙、通氣-灌注不匹配以及由于靜脈回流減少而導致心輸出量減少。

貧血缺氧

當單位體積血液中血紅蛋白不足（貧血）時，就會發(fā)生貧血性缺氧?？捎醚t蛋白的飽和百分比和動脈血的氧張力正常，但由于血紅蛋白濃度低，血液的攜氧能力降低。任何原因引起的貧血都具有這些特征。血紅蛋白濃度較正常值降低 50%（從 20 降至 10 g/dL）引起的攜氧能力下降，遠大于動脈氧張力較正常值降低 50%（例如，從 100 毫米汞柱減少到 50 毫米汞柱）。

血紅蛋白轉變?yōu)椴荒軘y帶氧氣的色素，例如高鐵血紅蛋白或碳氧血紅蛋白，對氧含量的影響與貧血相同。因此，在由亞硝酸鹽引起的中毒中，血紅蛋白轉化為高鐵血紅蛋白，而在由一氧化碳引起的中毒中，當血紅蛋白轉化為碳氧血紅蛋白時，由于血液氧合不足而導致缺氧。

循環(huán)缺氧

由于血液對組織的灌注不足，導致向組織輸送的氧氣不足，從而導致循環(huán)缺氧。血液通常已充分含氧，但流向組織的血液流速卻未充分，因此向組織輸送氧氣的速率低于支持該組織代謝功能所需的氧氣量。換句話說，向組織輸送氧氣的速率與該組織的代謝需求不匹配。其常見原因是心輸出量低，例如充血性心力衰竭或低血容量性休克。它也發(fā)生在動脈血流局部中斷的情況下，例如馬的血栓栓塞絞痛的血栓栓塞或血管受壓，例如皺胃的右移位和扭轉。

組織毒性缺氧

當動脈血的氧含量和血流都適當時，當向組織輸送的氧氣充足時，就會發(fā)生組織毒性缺氧，但組織無法利用氧氣。氰化物中毒是這種缺氧的少有常見原因。

缺氧的后果

氧氣輸送不足的后果包括幾乎所有身體系統(tǒng)的變化。中樞神經系統(tǒng)和心臟賊容易受到缺氧的直接和急性影響，而與胃腸道和腎臟缺氧損傷相關的臨床癥狀則有所延遲。中樞神經系統(tǒng)缺氧是明顯的，表現(xiàn)為精神狀態(tài)的輕微變化，例如抑郁，隨著對昏迷和死亡的警覺性下降而進展。心臟變化包括由于心肌收縮力受損而導致收縮力和效率降低，以及心律失常的易感性增加。腎臟、腸道和肝臟都是代謝活躍的組織，因此容易缺氧。缺氧時腎功能會下降，腎髓質對氧輸送的減少賊敏感。缺氧期間胃腸道功能障礙的癥狀包括由于胃腸道內氣體和液體積聚而導致的腸梗阻、腹痛和腹脹。肝功能障礙可以表現(xiàn)為血糖濃度降低和肝源性酶（堿性磷酸酶、γ-谷氨酰轉肽酶、山梨醇（肌醇）脫氫酶）和代謝物（膽汁酸、膽紅素）的血清活性增加。

一些代謝活躍的組織在缺氧時，會利用無氧代謝來維持短時間內的能量供應（取決于組織，但大腦在沒有氧氣的情況下無法生存超過2-3分鐘）。使用無氧糖酵解獲取能量會導致代謝性酸中毒。因此，呼吸衰竭的動物經常出現(xiàn)以代謝性酸中毒和呼吸性酸中毒為特征的混合酸堿紊亂。

低氧血癥的基因檢測

HPH模型肺動脈外植體和低氧血癥患者肺組織中DNA-PKcs蛋白水平均顯著上調。 在人類 PASMC 中，缺氧以時間依賴性方式上調 DNA-PKc。 靶向 siRNA 或小分子抑制劑 NU7026 下調 DNA-PKcs 均可誘導細胞增殖抑制和細胞周期停滯。 DNA-PKcs 通過調節(jié) NOR1 蛋白合成以及細胞周期蛋白 D1 的表達來影響增殖。 缺氧時 NOR1 與 DNA-PKcs 的免疫共沉淀嚴重增加。 同時，缺氧促進G2 + S期，而DNA-PKcs和NOR1的下調減弱了缺氧的影響。 在體內，抑制 DNA-PKcs 可逆轉缺氧肺血管重塑并預防 HPH。