【佳學基因檢測】豆固醇血癥基因解碼、基因檢測

豆固醇血癥基因檢測是對英文疾病名稱為Sitosterolemia的疾病時進行的多種不同找基因檢測的總稱。豆固醇血癥又叫做谷固醇血癥, 植物固醇血癥, β-谷固醇血癥。根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，它的ICD編碼為E78.0，歸屬于先天性代謝異常引起的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。佳學基因對該病的發(fā)病原因進行基因解碼后，已經(jīng)可以進多種形式的基因檢測。

豆固醇血癥為遺傳性的代謝疾病，此癥是由于腸胃道過度吸收植物性固醇（plant sterol-sitosterol），伴隨肝臟減少吸收及排出sitosterol，因而造成sitosterol堆積增加。人體本來是無法合成植物固醇，但是豆固醇血癥的病人因為基因的缺陷導致可從飲食中衍生出植物固醇，而植物固醇在體內(nèi)無法被分解，導致豆固醇堆積在血液和身體多處組織中，造成對身體的傷害，在任何年紀皆可能出現(xiàn)癥狀，佳學基因曾發(fā)現(xiàn)18個月大的病人身上發(fā)現(xiàn)黃瘤（Xanthomas）并進而通過基因解碼進行確診的案例。目前豆固醇血癥尚無明確治療方式，其罹病率和致死率顯著的提高，病人多半是因為冠狀動脈心臟方面的問題造成死亡。

基因解碼揭示ATP-binding cassette（ABC） transporter proteins -ABCG5和ABCG8兩個基因的突變中有一部分是該病的致病基因突變。ABC transporter負責將植物固醇從小腸細胞運輸?shù)侥c胃道及借由肝臟細胞排出至膽道，而降低植物固醇被吸收。身體吸收少部分的植物固醇會借由乳糜粒子運送到肝臟，再借VLDL、LDL運送到周邊組織，和轉換成膽酸而由膽汁排出。所以當此兩基因發(fā)生問題時，會造成豆固醇過度被小腸吸收，且肝臟吸收減少，而使豆固醇堆積在體內(nèi)造成傷害。人體本來是無法合成植物固醇，但是豆固醇血癥的病人因為基因的缺陷導致可從飲食中衍生出植物固醇，而植物固醇在體內(nèi)無法被分解，導致豆固醇堆積在血液和身體多處組織中，造成對身體的傷害，在任何年紀皆可能出現(xiàn)癥狀。

豆固醇在血液中明顯升高，但膽固醇的表現(xiàn)不一定會升高；

在皮膚上出現(xiàn)腫塊，稱之為黃瘤(xanthomas)，通常會出現(xiàn)在手的肌腱或是阿基里斯腱上；小孩有可能出現(xiàn)在臀部；

在膝蓋和腳踝常引發(fā)關節(jié)炎，而且有發(fā)紅、發(fā)熱和腫脹的現(xiàn)象；

因為豆固醇血癥會造成心臟疾病的發(fā)生，所以有些病人會出現(xiàn)胸痛或是在運動后有呼吸困難的癥狀。

2p21染色體上的ABCG5基因，2p21染色體上的ABCG8基因突變導致的常染色體隱性遺傳病。

1.依據(jù)臨床癥狀做確認診斷： 

(1)黃瘤(Xanthomas)：在任何年紀都有可能出現(xiàn)，也可能在孩童時期就出現(xiàn)。小孩身上可能在臀部、阿基里斯腱和手部的肌腱處出現(xiàn)皮下黃瘤，而大人則是以后兩者為主； 

(2)黃斑瘤(Xanthelasma)和角膜環(huán)(corneal arcus)比較少見； 

(3)早發(fā)性冠狀動脈疾病(Premature coronary vascular disease)：有過心肌梗塞的病人可能會造成郁血性心臟衰竭(Congestive heart failure)； 

(4)因為關節(jié)炎導致關節(jié)處發(fā)紅、腫脹和發(fā)熱；

(5)可能出現(xiàn)脾臟腫大。

2.實驗室分析： 

(1)血液中的脂蛋白(lipoprotein)和膽固醇(cholesterol)檢查；

(a)有50%的病人膽固醇的表現(xiàn)為正常數(shù)值；

(b)正常人的膽固醇中，大于99%為血漿固醇(plasma sterol)，只有不到0.2%為植物固醇(plant Sterol)；而豆固醇的病人的膽固醇比例，有將近80%是血漿固醇，及20%植物固醇； 

(2)血液中植物固醇檢查：借由氣液相分析儀(gas-liquid chromatography，GLC)、氣相串聯(lián)質譜儀(gas chromatography/mass spectrometry，GC/MS)，和高液相質譜儀(High-pressure liquid chromatography，HPLC)進行植物固醇5-alpha衍生物的分析； 

(3)血液常規(guī)檢查：檢查是否有慢性或是突發(fā)性的溶血性貧血，以及血小板低下；

(4)冠狀動脈攝影(coronary angiography)：已排除冠狀動脈心臟病 ；

(5)黃斑瘤的切片病理檢查：檢測是否有植物固醇的堆積； 

3.基因分析： 從臨床的癥狀做診斷，常會與高血脂癥相關疾病的病人弄混淆，因此要確認診斷為豆固醇血癥，還是需要借由基因的分析(ABCG-5及ABCG-8)作為確認診斷的依據(jù)。 

目前對于該癥尚無有效治好方法，只能通過飲食中避免攝取會導致機體產(chǎn)生植物固醇的食物來控制癥狀的發(fā)生，并通過使用相關藥物來抑制膽固醇的吸收。

飲食療法

避免植物性油脂、橄欖油和鱷梨（酪梨）的攝取，避免食用堅果、種子和巧克力

并發(fā)癥治療

針對臨床出現(xiàn)的關節(jié)炎、心血管方面疾病、血液方面表現(xiàn)異常做治療

藥物治療

當飲食控制不夠時，需要借由藥物來輔助治療，使用膽酸螯合劑(bile acid-binding resins)，例如：cholestyramine, colestipol或與豆固醇競爭抑制的sitostanol。2002年，F(xiàn)DA核準ezetimible(Zetia)用于治療豆固醇血癥，用其抑制膽固醇的吸收。

飲食保健

忌食：避免食用植物油類、豆類、堅果類食物，少食用面食類食物，少食用的菜花、西蘭花、油麥菜等含植物固醇含量高的蔬菜；少食用橙子、橘子、山楂、鱷梨等植物固醇含量高的水果

宜食：冬瓜、茄子、柿子椒等含植物固醇少的蔬菜；西瓜、香瓜等植物固醇少的水果

因該癥是自體隱性遺傳疾病，對有家族史的家庭的母親應做好產(chǎn)前基因檢測，避免患病兒的出生。