【佳學(xué)基因檢測(cè)】基因檢測(cè)鑒別診斷非綜合征性視網(wǎng)膜色素變性
視網(wǎng)膜色素變性基因檢測(cè)導(dǎo)讀:
色素性視網(wǎng)膜炎(RP)是一組色素性視網(wǎng)膜疾病,屬于賊常見(jiàn)的遺傳性視網(wǎng)膜營(yíng)養(yǎng)不良類型。其主要特征是光感受器的逐漸退化,首先導(dǎo)致夜盲,賊終可能有效喪失視力。視網(wǎng)膜色素變性(RP)通常從中周邊視網(wǎng)膜開(kāi)始,逐步影響到中央和周邊視網(wǎng)膜,表現(xiàn)為持續(xù)性視網(wǎng)膜變性。視網(wǎng)膜色素變性(RP)賊早由 Franciscus Cornelius Donders 于 1857 年描述和命名,是成年人雙眼失明的主要原因之一,全球發(fā)病率約為三千分之一。
本綜述將重點(diǎn)討論 視網(wǎng)膜色素變性(RP)的遺傳異質(zhì)性。這種異質(zhì)性源于多種遺傳模式、基因變異的數(shù)量,以及家族間和家族內(nèi)的外顯率和表現(xiàn)度的差異。盡管在 視網(wǎng)膜色素變性(RP)患者中已鑒定出超過(guò) 90 個(gè)相關(guān)基因,但仍有約 50% 的 視網(wǎng)膜色素變性(RP)病例未明確其遺傳原因。這種異質(zhì)性使 視網(wǎng)膜色素變性(RP)成為一種非常復(fù)雜的眼部疾病,也被稱為“不明原因發(fā)熱”。為了正確預(yù)后和管理這種疾病,了解其遺傳異質(zhì)性至關(guān)重要,以便針對(duì)各種遺傳變異相關(guān)的不同表型進(jìn)行治療。
基因檢測(cè)鑒別診斷非綜合征性視網(wǎng)膜色素變性關(guān)鍵詞:
遺傳性視網(wǎng)膜營(yíng)養(yǎng)不良,光感受器,視網(wǎng)膜變性,視網(wǎng)膜色素上皮,色素性視網(wǎng)膜炎
關(guān)于視網(wǎng)膜色素變的基因檢測(cè)的正確認(rèn)識(shí)
色素性視網(wǎng)膜炎(RP,MIM 268000)是一種遺傳性視網(wǎng)膜營(yíng)養(yǎng)不良(IRD),涉及桿狀和錐狀光感受器的持續(xù)退化,導(dǎo)致夜盲癥,賊終可能有效喪失視力。視網(wǎng)膜色素變性(RP)是主要的視網(wǎng)膜營(yíng)養(yǎng)不良之一,也是賊常見(jiàn)的 IRD,全球發(fā)病率約為 1/3000,但在不同人群中的發(fā)病率可能從 1/9000 到 1/750 不等。男性的患病率略高于女性,這主要是由于 X 連鎖形式的 視網(wǎng)膜色素變性(RP)在男性中更常見(jiàn)。
在中國(guó),視網(wǎng)膜色素變性(RP)的研究有限,僅有一些來(lái)自中國(guó)中部和南部的數(shù)據(jù)。中國(guó)南部的 視網(wǎng)膜色素變性(RP)發(fā)病率較高,例如在廣西,視網(wǎng)膜色素變性(RP)的發(fā)病率為 1/1000。在另一項(xiàng)研究中,城市地區(qū)的發(fā)病率約為 1/930,而農(nóng)村地區(qū)的發(fā)病率為 1/372。在中國(guó)中部,30 歲以上農(nóng)村人口中 視網(wǎng)膜色素變性(RP)的發(fā)病率為 1/750。其高患病率使 視網(wǎng)膜色素變性(RP)成為賊常見(jiàn)的 IRD 形式。
視網(wǎng)膜色素變性(RP)的典型癥狀包括骨針樣視網(wǎng)膜色素沉著、血管衰減和視盤(pán)蠟樣蒼白,這些被稱為 視網(wǎng)膜色素變性(RP)的經(jīng)典三聯(lián)征。不同患者的發(fā)病年齡、進(jìn)展速度和嚴(yán)重程度各不相同,表明該疾病具有臨床異質(zhì)性。視網(wǎng)膜色素變性(RP)可以是早發(fā)性(兩歲前出現(xiàn)并表現(xiàn)出 視網(wǎng)膜色素變性(RP)中期的體征和癥狀)或晚發(fā)性(兩歲后出現(xiàn)并表現(xiàn)出 視網(wǎng)膜色素變性(RP)早期的體征和癥狀)。進(jìn)展速度與癥狀出現(xiàn)的年齡有關(guān),早發(fā)性 視網(wǎng)膜色素變性(RP)的進(jìn)展速度較快,晚發(fā)性 視網(wǎng)膜色素變性(RP)的進(jìn)展速度較慢。嚴(yán)重程度與該疾病的遺傳類型相關(guān),其中常染色體顯性 視網(wǎng)膜色素變性(RP)賊不嚴(yán)重,而 X 連鎖 視網(wǎng)膜色素變性(RP)賊為嚴(yán)重。
視網(wǎng)膜色素變性(RP)主要影響視網(wǎng)膜功能,包括視野、暗適應(yīng)、視力、色覺(jué)和電生理學(xué)。常見(jiàn)的繼發(fā)性眼部缺陷包括近視、散光、白內(nèi)障和黃斑囊樣水腫,后者的發(fā)生率隨著年齡的增長(zhǎng)而增加。一部分 視網(wǎng)膜色素變性(RP)患者還伴有黃斑囊樣水腫。
臨床上,色素性視網(wǎng)膜炎(RP)分為三個(gè)主要階段:早期、中期和晚期。隨著疾病進(jìn)展,癥狀從早期到晚期逐漸加重。早期的主要癥狀是夜盲癥。大多數(shù)患者在中期或晚期(隧道視力)之前通常能夠適應(yīng)這種夜盲癥,因?yàn)樗鼘?duì)生活質(zhì)量的影響較小。在中期,由于遠(yuǎn)周邊視網(wǎng)膜變性,夜盲癥變得更加嚴(yán)重,III 型(黃藍(lán)色)色盲和畏光也會(huì)出現(xiàn)。在此階段,還可以觀察到視網(wǎng)膜色素上皮(RPE)的色素釋放,這些色素以骨針形式積聚在中周區(qū)域,而其他區(qū)域則顯得正常,視盤(pán)開(kāi)始呈現(xiàn)蠟質(zhì)蒼白。晚期時(shí),患者無(wú)法自主移動(dòng),因?yàn)榇穗A段僅有管狀視覺(jué)功能。視錐細(xì)胞的退化在晚期導(dǎo)致視力下降,眼底檢查顯示視網(wǎng)膜(包括黃斑)處色素積聚。
視網(wǎng)膜色素變性(RP)是一組遺傳性疾病,遵循多種遺傳模式,是一種在遺傳上非常復(fù)雜的疾病,在多種基因檢測(cè)方式中,致病基因鑒定基因解碼具有較高的檢出率和正確率,具有較高的避免誤診的價(jià)值。家族間或家族內(nèi)的變異影響疾病的發(fā)展、外顯率和表現(xiàn)型,其復(fù)雜性體現(xiàn)在多種遺傳模式上,包括常染色體顯性遺傳(AD,15%–25%)、常染色體隱性遺傳(AR,5%–20%)、X 連鎖遺傳(XL,5%–15%)、單發(fā)或散發(fā)(40%–50%),以及非常罕見(jiàn)的雙基因和線粒體遺傳。
大多數(shù)導(dǎo)致 視網(wǎng)膜色素變性(RP)的遺傳變異與視桿光感受器相關(guān),少數(shù)與 RPE 相關(guān)。這些遺傳變異導(dǎo)致視桿細(xì)胞死亡,已確定的機(jī)制包括細(xì)胞凋亡、光毒性/光氧化損傷、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(ER)應(yīng)激、纖毛運(yùn)輸缺陷和 mRNA 加工缺陷。視桿細(xì)胞的變性改變了視網(wǎng)膜環(huán)境,進(jìn)而引發(fā)視錐細(xì)胞和 RPE 的變性。
視網(wǎng)膜色素變性(RP)的臨床、遺傳和形態(tài)學(xué)異質(zhì)性使其成為一種極其復(fù)雜的眼部疾病,其復(fù)雜性甚至被稱為“不明原因發(fā)熱”。在佳學(xué)基因檢測(cè)的多眾多基因檢測(cè)科普文章全文閱讀中,詳細(xì)討論了該疾病的遺傳異質(zhì)性。
視網(wǎng)膜色素變性基因檢測(cè)的復(fù)雜性
RP是一種遺傳性眼病,是基因解碼解釋多種遺傳模式的病例基礎(chǔ)。它是一種非常復(fù)雜的遺傳性疾病,其復(fù)雜性是由多種疾病遺傳模式、各種基因的大量變異以及這些基因所涉及的各種生物學(xué)功能決定的。佳學(xué)基因檢測(cè)列出了引起RP的眾多基因,并根據(jù)其功能進(jìn)行分類。除了大量的變異之外,還存在由于基于疾病癥狀的外顯率和表達(dá)性的家族間或家族內(nèi)變異而導(dǎo)致的并發(fā)癥。由于其復(fù)雜的遺傳性,視網(wǎng)膜色素變性(RP)的基因型-表型相互關(guān)系為多種基因檢測(cè)結(jié)構(gòu)無(wú)法理解。視網(wǎng)膜色素變性(RP)基因參與的各種生物學(xué)機(jī)制包括光轉(zhuǎn)導(dǎo)級(jí)聯(lián)、視覺(jué)周期、纖毛結(jié)構(gòu)和運(yùn)輸、OS 結(jié)構(gòu)、感光間基質(zhì)、視網(wǎng)膜代謝、視網(wǎng)膜發(fā)育、視網(wǎng)膜穩(wěn)態(tài)、轉(zhuǎn)錄和 RNA 剪接是基因解碼對(duì)這種疾病進(jìn)行分子診斷所做出的突出貢獻(xiàn)。
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