【佳學(xué)基因檢測(cè)】肺癌如何使用特普替尼(Tepmetko)會(huì)產(chǎn)生靶向藥效果

特普替尼(Tepmetko)對(duì) lung cancer的治療效果及其對(duì)病人基因檢測(cè)的要求

翻譯: VISION試驗(yàn)獨(dú)立隊(duì)列C的結(jié)果支持了特普替尼在先前隊(duì)列A中報(bào)告的陽(yáng)性療效,現(xiàn)在隊(duì)列A的隨訪時(shí)間已超過(guò)35個(gè)月。隨著來(lái)自更大患者人群的更新結(jié)果,客觀響應(yīng)率有所提高,尤其是在未經(jīng)治療的T陽(yáng)性MET外顯子14跳躍檢測(cè)患者中,客觀響應(yīng)率達(dá)到58.6%,而先前報(bào)告的客觀響應(yīng)率為46%。特普替尼無(wú)論是在未經(jīng)治療的還是既往治療過(guò)的MET外顯子14跳躍的非小細(xì)胞肺癌患者中,都呈現(xiàn)出臨床意義重大的療效,特別是與非靶向治療相比。隨著患者人群規(guī)模的擴(kuò)大和隨訪時(shí)間的延長(zhǎng),一線治療和既往治療過(guò)的患者的無(wú)進(jìn)展生存期一致性持續(xù)存在。這些數(shù)據(jù)以及其他研究的數(shù)據(jù)支持MET抑制劑在MET外顯子14跳躍的非小細(xì)胞肺癌患者的各線治療中應(yīng)用。 重要的是,VISION試驗(yàn)允許根據(jù)TBx(敏感性更高,被認(rèn)為是金標(biāo)準(zhǔn))和/或LBx的前瞻性檢測(cè)進(jìn)行入組。T陽(yáng)性和L陽(yáng)性MET外顯子14跳躍檢測(cè)的患者在接受特普替尼治療后都顯示出臨床意義重大的療效。使用LBx(相比TBx較低創(chuàng)傷)使得大量沒(méi)有TBx結(jié)果的患者得以入組。然而,因?yàn)長(zhǎng)Bx在低ctDNA水平的腫瘤和腫瘤負(fù)荷較輕的患者中敏感性有限,它可能選擇了腫瘤負(fù)荷更重和/或ctDNA水平更高的預(yù)后較差的患者。這可能解釋了T陽(yáng)性MET外顯子14跳躍檢測(cè)的患者無(wú)進(jìn)展生存期較長(zhǎng),以及隊(duì)列C一線治療患者(T陽(yáng)性MET外顯子14跳躍檢測(cè)患者較多)比隊(duì)列A患者療效更好的觀察結(jié)果。 在基線存在腦轉(zhuǎn)移的患者中,特普替尼顯示出強(qiáng)大的全身和顱內(nèi)療效,其臨床效益與無(wú)基線腦轉(zhuǎn)移的患者相當(dāng)。與指南一致,這支持使用能通過(guò)血腦屏障的MET抑制劑,為放射治療之外提供了全身治療選擇。 特普替尼總體耐受良好,導(dǎo)致停藥的治療相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率很低。最常見(jiàn)的治療相關(guān)不良反應(yīng)周?chē)[(MET抑制劑類效應(yīng))多為輕至中度。

 

tepotinib hydrochloride (Tepmetko)的藥物作用靶點(diǎn)及其治療腫瘤的機(jī)理

Tepotinib hydrochloride（Tepmetko）是一種靶向治療腫瘤的藥物。它的藥物作用靶點(diǎn)是腫瘤細(xì)胞上的MET受體。 MET受體是一種蛋白質(zhì)，它在正常情況下參與細(xì)胞生長(zhǎng)、分化和遷移等生理過(guò)程。然而，在某些腫瘤中，MET受體被異常激活或過(guò)度表達(dá)，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的異常增殖和轉(zhuǎn)移。 Tepotinib hydrochloride通過(guò)抑制MET受體的活性，阻斷了MET受體與其配體結(jié)合的過(guò)程。這樣一來(lái)，它可以抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化和遷移，從而減少腫瘤的發(fā)展和擴(kuò)散。 Tepotinib hydrochloride主要用于治療MET受體過(guò)度激活的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。它可以作為單藥治療或與其他抗腫瘤藥物聯(lián)合使用。通過(guò)抑制MET受體的活性，Tepotinib hydrochloride可以減緩腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，延長(zhǎng)患者的生存期，并提高治療效果。 總之，Tepotinib hydrochloride是一種通過(guò)抑制MET受體活性來(lái)治療腫瘤的藥物。它的作用機(jī)理是阻斷MET受體與其配體的結(jié)合，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。它主要用于治療MET受體過(guò)度激活的非小細(xì)胞肺癌。

 

tepotinib hydrochloride (Tepmetko)的靶基因在 lung cancer的發(fā)生與惡化、轉(zhuǎn)移中的作用

Tepotinib hydrochloride (Tepmetko)是一種針對(duì)肺癌的靶向治療藥物。它的作用機(jī)制是通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞上的MET受體來(lái)抑制肺癌的發(fā)生、惡化和轉(zhuǎn)移。 MET受體是一種在肺癌細(xì)胞中過(guò)度表達(dá)的蛋白質(zhì)，它參與了肺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖和遷移過(guò)程。當(dāng)MET受體與其配體結(jié)合時(shí)，會(huì)激活一系列信號(hào)通路，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。 Tepotinib hydrochloride可以選擇性地結(jié)合MET受體，阻斷其與配體的結(jié)合，從而抑制MET信號(hào)通路的活化。這樣一來(lái)，肺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和遷移能夠被有效地抑制，從而減緩肺癌的發(fā)展和轉(zhuǎn)移。 Tepotinib hydrochloride作為一種靶向治療藥物，可以針對(duì)MET受體過(guò)度表達(dá)的肺癌患者進(jìn)行治療。它可以幫助控制肺癌的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，提高患者的生存率和生活質(zhì)量。然而，需要注意的是，Tepotinib hydrochloride并非適用于所有肺癌患者，只適用于MET受體過(guò)度表達(dá)的特定亞型肺癌患者。因此，在使用該藥物之前，需要進(jìn)行相關(guān)的基因檢測(cè)以確定患者是否適合接受該治療。

 

為了使用特普替尼(Tepmetko)有效地治療肺癌對(duì)患者的基因檢測(cè)結(jié)果有什么要求？

為了使用特普替尼(Tepmetko)有效地治療肺癌,對(duì)患者基因檢測(cè)結(jié)果有以下要求:

1. 必須進(jìn)行MET基因檢測(cè)。

特普替尼的作用靶點(diǎn)是MET蛋白,其抑制MET基因外顯子14skipping變異導(dǎo)致的MET激活。因此必須進(jìn)行MET基因檢測(cè),確認(rèn)患者存在該變異。

2. 推薦采用NGS或PCR進(jìn)行MET外顯子14區(qū)檢測(cè)。

檢測(cè)方法上,推薦采用新一代測(cè)序(NGS)或PCR方式對(duì)MET基因外顯子14區(qū)域進(jìn)行檢測(cè),確認(rèn)跳過(guò)變異的存在。

3. 僅當(dāng)確診為MET外顯子14跳躍陽(yáng)性時(shí)才可以使用特普替尼。

只有存在MET外顯子14跳過(guò)變異的患者,才能從特普替尼治療中獲益。其他MET狀態(tài)不推薦使用。

4. 動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)MET基因狀態(tài)。

治療過(guò)程中,需要?jiǎng)討B(tài)監(jiān)測(cè)MET基因狀態(tài),因?yàn)榛颊呖赡軙?huì)產(chǎn)生獲得性抗藥性突變。

5. 檢測(cè) ctDNA 可以提供更全面的腫瘤基因圖景。

檢測(cè)循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)可以無(wú)創(chuàng)了解腫瘤基因圖景的演變,指導(dǎo)藥物選擇。

綜上,MET基因檢測(cè)在特普替尼的抗肺癌治療中起決定性作用。對(duì)檢測(cè)結(jié)果的正確解讀是實(shí)現(xiàn)正確治療的關(guān)鍵。。

 

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