非小細(xì)胞肺癌患者什么是候可以用靶向藥Rybrevant(amivantamab)呢？

 

肺癌正確治療導(dǎo)讀：

非小細(xì)胞肺癌患者是不是都可以用靶向藥物Rybrevant(amivantamab)呢？使用這個藥物有什么標(biāo)準(zhǔn)？在使用之前需要做哪些檢測呢?
2021年5月21日，美國FDA批準(zhǔn)強(qiáng)生公司的EGFR/Met雙抗Amivantamab（Rybrevant）用于治療含鉑雙藥化療期間或之后進(jìn)展的攜帶EGFR20號外顯子插入突變的轉(zhuǎn)移性或手術(shù)不可切除的非小細(xì)胞肺癌成年患者。

 EGFR-MET雙特異性抗體Amivantamab的臨床試驗(yàn)結(jié)果，研究納入了經(jīng)治的基因檢測結(jié)果表明含有EGFR突變（包括敏感突變、20ins及其他罕見突變）的晚期NSCLC患者，均接受Amivantamab治療。研究結(jié)果顯示，這款藥物不僅對各類EGFR敏感突變和罕見突變亞型有效，而且對極其難治的EGFR 20ins突變、奧西替尼耐藥后出現(xiàn)的C797S突變、MET擴(kuò)增也是有效的！

值得一提的是，Rybrevant是第一個獲監(jiān)管批準(zhǔn)治療EGFR外顯子20插入突變陽性NSCLC的靶向療法。在同一天，F(xiàn)DA還批準(zhǔn)Guardant360（Guardant Health公司）作為Rybrevant的伴隨診斷產(chǎn)品。

FDA藥物評價與研究中心腫瘤疾病辦公室代理副主任、FDA腫瘤卓越中心腫瘤科主任Julia Beaver醫(yī)學(xué)博士表示：“正確腫瘤學(xué)的進(jìn)步正繼續(xù)促進(jìn)藥物開發(fā)，允許像肺癌這樣的疾病成為適合于靶向療法的生物標(biāo)記物所定義人群的子集。隨著今天的批準(zhǔn)，使攜帶EGFR外顯子20插入突變的非小細(xì)胞肺癌患者新穎有了一種靶向治療選擇。”

批準(zhǔn)基于CHRYSALIS，這是一項(xiàng)多中心，非隨機(jī)，開放標(biāo)簽，多隊(duì)列臨床試驗(yàn)（NCT02609776），其中包括患有EGFR外顯子20插入突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC的患者。在81名晚期NSCLC患者中，其EGFR外顯子20插入突變的病因在鉑類化學(xué)療法中或之后進(jìn)展，其療效進(jìn)行了評估?；颊呙恐芙邮芤淮蝍mivantamab-vmjw，持續(xù)4周，然后每2周接受一次，直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。   

  主要療效結(jié)果指標(biāo)是根據(jù)RECIST 1.1評估的總體緩解率（ORR），該評估由盲人獨(dú)立中心評估（BICR）和緩解持續(xù)時間進(jìn)行評估。ORR為40％（95％CI：29％，51％），中位緩解時間為11.1個月（95％CI：6.9，無法評估）。

【商品名】Rybrevant【英文名】amivantamab-vmjw

 

【生產(chǎn)廠家】Janssen Biotech, Inc.

 

【包裝規(guī)格】350 mg/7 mL (50 mg/mL)/瓶/盒，一種無菌、不含防腐劑、無色至淡黃色的靜脈輸液溶液。

 

【儲存條件】儲存在溫度為2°C至8°C(36°F至46°F)的冰箱中

 

【Rybrevant（amivantamab-vmjw）適應(yīng)癥】

Rybrevant是一種雙特異性EGF受體導(dǎo)向和MET受體導(dǎo)向的抗體，用于治療經(jīng)FDA批準(zhǔn)的檢測，該患者有EGFR外顯子20插入突變，鉑類化學(xué)療法或之后其疾病進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。

該適應(yīng)癥基于總體響應(yīng)率和響應(yīng)持續(xù)時間在加速批準(zhǔn)下獲得批準(zhǔn)。對該適應(yīng)癥的持續(xù)批準(zhǔn)可能取決于驗(yàn)證性試驗(yàn)中臨床益處的驗(yàn)證和描述。
 

【Rybrevant（amivantamab-vmjw）劑量和給藥】

Rybrevant的推薦劑量基于基線體重，見表1。稀釋后作為靜脈輸液給藥。治療過程中如果體重發(fā)生變化，劑量無需調(diào)整。

 

第一周的第1天和第2天，分次給予推薦劑量，第二周至第四周，每周給藥一次。四周后，每二周給藥一次。

 

根據(jù)表5中的輸注速率靜脈注射稀釋的Rybrevant。

 

 

【Rybrevant（amivantamab-vmjw）劑型和強(qiáng)度】

 

注射：350 mg/7 mL (50 mg/mL)溶液，單劑量小瓶。

【Rybrevant（amivantamab-vmjw）禁忌癥】

沒有。

 

【Rybrevant（amivantamab-vmjw）警告和注意事項(xiàng)】

1.輸液相關(guān)反應(yīng)(IRR)：出現(xiàn)IRR的第一個信號時中斷輸液。根據(jù)嚴(yán)重程度降低輸注速率或長久停用Rybrevant。

2.間質(zhì)性肺病(ILD)/肺炎：監(jiān)測是否有新的或惡化的ILD癥狀。對于疑似ILD/肺炎的患者，立即停用Rybrevant，如果ILD/肺炎確診，則長久停用Rybrevant。

3.皮膚病學(xué)不良反應(yīng)：可能導(dǎo)致皮疹，包括痤瘡樣皮炎和中毒性表皮壞死松解癥。根據(jù)嚴(yán)重程度停用、減少劑量或長久停用Rybrevant。

4.眼毒性：立即將眼部癥狀惡化的患者轉(zhuǎn)診至眼科醫(yī)生處。根據(jù)嚴(yán)重程度停用、減少劑量或長久停用Rybrevant。

5.胚胎-胎兒毒性：可導(dǎo)致胎兒傷害。告知女性潛在的生殖風(fēng)險和對胎兒的潛在風(fēng)險，并使用有效的避孕方法。

 

【Rybrevant（amivantamab-vmjw）不良反應(yīng)】

最常見的不良反應(yīng)(≥ 20%)為皮疹、IRR、甲溝炎、肌肉骨骼疼痛、呼吸困難、惡心、疲勞、水腫、口腔炎、咳嗽、便秘和嘔吐。

最常見的3級或4級實(shí)驗(yàn)室檢測異常(≥ 2%)為淋巴細(xì)胞減少、白蛋白減少、磷酸鹽減少、鉀減少、堿性磷酸酶增加、葡萄糖增加、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶增加和鈉減少。

 

【Rybrevant（amivantamab-vmjw）在特定人群中的使用】

哺乳期：建議不要以母乳喂養(yǎng)。

 

【Rybrevant（amivantamab-vmjw）作用機(jī)制】

體內(nèi)和體外研究顯示，Amivantamab與EGFR、MET受體分別結(jié)合，使EGFR和MET內(nèi)吞，并經(jīng)溶酶體途徑降解；在EGFR 20外顯子插入突變模型中，引起EGFR和MET表達(dá)降低，抑制下游信號通路。腫瘤細(xì)胞表面存在EGFR和MET時，Amivantamab通過免疫效應(yīng)細(xì)胞，比如NK細(xì)胞的抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC），和巨噬細(xì)胞的胞啃作用，來殺傷這些腫瘤細(xì)胞。

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