【佳學(xué)基因檢測(cè)】基因檢測(cè)CCL22突變通過解除對(duì)微環(huán)境串?dāng)_的調(diào)控來驅(qū)動(dòng)自然殺傷細(xì)胞淋巴增生性疾病

自然殺傷細(xì)胞慢性淋巴增生性疾?。–LPD-NK）的特點(diǎn)是自然殺傷細(xì)胞（NK）克隆性擴(kuò)張，其潛在的遺傳機(jī)制尚不有效清楚。為了設(shè)計(jì)靶向藥物，進(jìn)行更為正確的治療，免疫細(xì)胞生理功能及異常狀況基因解碼報(bào)告趨化因子基因CCL22的體細(xì)胞突變是自然殺傷細(xì)胞慢性淋巴增生性疾病CLPD-NK一個(gè)獨(dú)特亞群的標(biāo)志。CCL22突變?cè)诟叨缺Ｊ氐臍埢细患?，與STAT3突變相互排斥，并與類似于正常CD16dim/CD56K細(xì)胞的基因表達(dá)程序相關(guān)。從機(jī)制上講，這些突變導(dǎo)致配體偏向的趨化因子受體信號(hào)傳導(dǎo)，通過β-阻遏蛋白募集受損，CCL22、CCR4的G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）的內(nèi)化減少。這導(dǎo)致體外細(xì)胞趨化性增強(qiáng)，與造血微環(huán)境的雙向串?dāng)_，以及轉(zhuǎn)基因人IL-15小鼠體內(nèi)NK細(xì)胞增殖增強(qiáng)。體細(xì)胞CCL22突變闡明了一種獨(dú)特的腫瘤形成機(jī)制，其中功能獲得性趨化因子突變通過有偏的GPCR信號(hào)和微環(huán)境串?dāng)_的失調(diào)促進(jìn)腫瘤的發(fā)生。