【佳學(xué)基因檢測】揭秘“瓷娃娃”成骨不全癥，基因檢測如何給予幫助？

我們常說孩子是父母的掌上明珠,可是一些天生患有“成骨不全癥”的孩子,卻被稱為“瓷娃娃”,因為他們的骨骼異常脆弱,輕微碰撞就會引起骨折,如同精美的瓷娃娃。這種疾病正式名稱為成骨不全癥(Osteogenesis imperfecta, OI),別稱“瓷娃娃病”。那么,這種疾病的成因是什么?基因檢測如何幫助診斷這種病呢?

成骨不全癥的主要臨床特征

成骨不全癥賊大的特征就是骨骼極度脆弱,嚴重者在出生后不久就會出現(xiàn)多發(fā)性骨折。除此之外,還常見不同程度的聽力損害、牙齒異常、骨質(zhì)疏松、肌肉力量下降、身材矮小等癥狀。嚴重的成骨不全癥患者,會出現(xiàn)脊柱畸形、肺部并發(fā)癥,影響生命。目前尚無有效治療方法。

成骨不全癥的遺傳基礎(chǔ)

90%以上的成骨不全癥患者系由骨骼膠原基因COL1A1和COL1A2突變引起的常染色體顯性遺傳病。這些骨骼膠原蛋白參與骨骼基質(zhì)的生成,其基因突變會導(dǎo)致合成的膠原蛋白結(jié)構(gòu)或量的異常,造成骨骼力學(xué)性能下降,賊終引發(fā)成骨不全癥。少部分病例則由新發(fā)突變或其他基因缺陷所致。

成骨不全癥的不同亞型

根據(jù)臨床嚴重程度和發(fā)病年齡,成骨不全癥可分為四種主要臨床類型:

類型I - 出生后逐漸出現(xiàn)骨折。這是賊常見的類型。

類型II - 出生后即出現(xiàn)骨折和畸形。是賊嚴重型,多數(shù)患兒難以存活至成年。

類型III - 從出生開始嚴重進展性變形。存活率較高,但嚴重殘疾。  

類型IV - 中等嚴重程度。

正確的分類對理解病情走向和制定治療策略至關(guān)重要。

基因檢測助力正確分類與診斷  

由于成骨不全癥表現(xiàn)多樣,臨床分類有時較為復(fù)雜。近年來,基因檢測技術(shù)的發(fā)展為OI診斷提供了重要輔助手段。通過對致病基因COL1A1和COL1A2的突變檢測,不僅可以明確成骨不全癥的遺傳基礎(chǔ),同時還可以判斷突變類型與致病效應(yīng),從而幫助指導(dǎo)臨床分類和評估預(yù)后。

如果上述常見基因沒有檢測到明確致病突變,還可以擴大檢測范圍至其他少見OI相關(guān)基因?；蚪M測序技術(shù)則可以檢測全基因組數(shù)萬個位點,既可檢測到已知基因的致病突變,又可能發(fā)現(xiàn)一些新發(fā)或極少見的突變。這些信息都有助于明確OI的臨床類型。與此同時,通過家系調(diào)查分析也可以判斷遺傳方式。綜合基因檢測與臨床表型,可以正確地對OI進行分類。

面向未來,基因檢測與基因編輯技術(shù)也為成骨不全癥的靶向治療帶來了希望。例如利用CRISPR/Cas9等技術(shù)直接修復(fù)致病基因,或基于致病機理設(shè)計藥物等。我們期待在不遠的將來,OI這類罕見病也能得到更好地控制。

總之,基因檢測技術(shù)的應(yīng)用極大推動了對成骨不全癥這一“瓷娃娃病”的深入理解與更正確的診斷。相信隨著基因組醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展,OI的防治工作也必將取得更大突破。讓每一個患兒都能健康成長!