【佳學基因檢測】畸形鞭毛精子癥基因解碼、基因檢測

遺傳病、罕見病基因檢測導讀：

精子是發(fā)育成熟的男性體內產生的一種高度特化的、用于在生殖過程向后代傳遞父親遺傳物質的生殖細胞。在精子的結構中，靶毛是精子特有的細胞器，負責提供運動能務。而運動能力是精子在生殖道內與卵細胞結合所必面。因此，靶毛的完整性對精子的正常功能至關重要，靶毛缺陷常常導致男性不育。因為靶毛畸形或者缺陷導致精子運動力低下，從而形成弱精子癥或者是弱精子癥。精子鞭毛的多種形態(tài)異常（MMAF），也稱為短尾，是導致男性不育的最嚴重的精子靶毛畸形之一。其特征是患者射出的精液中精子鞭毛短，卷曲，缺失，鞭毛直徑不規(guī)則?；蚪獯a表明，多形畸形鞭毛精子癥具有多種遺傳上的原因。根據《人的基因序列變化與人體疾病表征》，參與精子發(fā)生的精子超過一千個。目前，據有臨床證據的基因突變發(fā)生在18個基因。這些基因的多個位置的突變會導致多形畸形鞭毛精子癥，從而引起男性不育，并進而造成婚后正常性生活下的不孕不育現(xiàn)象。佳學基因進一步研究這些已知突變的發(fā)生情況，結合這些基因的表達模式、編碼蛋白的結構功能特征、在生理條件下相互作用所形成的多蛋白復合物，以期提高對未知基因在畸形鞭毛精子癥發(fā)生過程的作用的正確鑒別。

畸形鞭毛精子癥與畸形精子癥

畸形鞭毛精子癥是畸形精子癥（teratozoospermia）的一種。下圖展示了在顯微鏡鏡檢下，正常人的精子和具有多形性畸形鞭毛毛精子癥的精子圖片。其中a圖為正常人的正常形狀的精子，b為畸形精子癥患者的精子。在同一個患者體內的精子中，（#）為精子缺乏鞭毛，（*）為精子的鞭毛短小，而（**）則指出在鞭毛位置附著一個大的細胞質袋。（圖根據Nsota Mbango等人2019年）

畸形鞭毛精子癥<a href=http://m.touyanshe.cn/tk/jiema/cexujishu/2021/31933.html>基因檢測</a>

它是特指精子鞭毛的畸形狀態(tài)。是指精液中通過鏡檢計數(shù)，正常形態(tài)的精子少于4%。所謂畸形精子，就是精子形態(tài)異常的精子。精子的形態(tài)異?？梢员憩F(xiàn)在精子的不同部分。精液中，畸形精子過多癥不僅是造成夫妻不孕不育的重要原因，也可以進一步將原因歸結為男性不育?；蚪獯a揭示，造成畸形精子的基因不僅影響生育能力，也可能影響其他重大疾病的發(fā)生。
畸形精子可以是精子頭、精子體、精子尾部的形態(tài)變異。頭部缺陷有大頭、小頭、錐形頭、梨形頭、圓頭、不定形頭、有空泡的頭、雙頭等；頸部和中段的異常包括：中段非對稱地接在頭部、粗的或不規(guī)則、銳角彎曲、異常細的中段，或上述缺陷的任何組合；尾部畸形有短尾、多尾、斷尾、卷曲等；過量殘留胞漿（ERC）。

精子形態(tài)

畸形鞭毛精子癥的分子基礎

在進行精液檢查時，將精液進行涂片、染色后，置于顯微鏡下觀察精子形態(tài)：正常精子的形態(tài)。頭部正面為卵圓形，側面為扁平形，尾長而彎曲，形如蝌蚪的樣子。精子的頭部，可有大頭、小頭、圓頭或尖頭等四種不同的形態(tài)，不同形狀的精子具有不同的生育能力。未成熟精子又叫幼稚型精子，其頭特小，或有附加“帽”,或體部帶有附加物。這樣的精子如果比例過高，也會直接導致生育能力下降；衰老型精子的形態(tài)。頭部著色較深，其間有許多黑點，但也有頭部根本不著色，如空泡一樣。
畸形精子是指精子的頭、體、尾三部分中的一部分或兩部分以上有形態(tài)變異。頭部畸形有巨大頭或細胞核和胞漿倒置，呈蘑菇樣頭、無定形、雙頭等，或者說是頭部畸形可有巨大頭?；蛞痪p頭。體部畸形。體部畸形有體部粗大、折裂、不完整等，體形特大而粗或楔形或三角形。頭體混合型畸形精子：頭體均過大或混合變長，胞核變長等畸形怪狀。尾部畸形表現(xiàn)為粗尾或粗而分叉或雙尾，有卷尾、缺尾等。精子質量是衡量男性生育的一個重要指標，正常的精子畸形率是40%以內。部分機構將畸形率超過40%均歸為畸形精子癥。按照WHO嚴格標準，畸形精子癥是正常形態(tài)的精子的百分率少于4%，即精液中畸形精子超過96%才被歸為畸形精子癥。一般來說，各類畸形精子之和，不超過精子總數(shù)20%者，可視為是正?，F(xiàn)象。

總之，未成熟精子、衰老型精子和畸形精子過多時，都會影響正常授精，與生育力具有負相關的影響。精液中含有少數(shù)白細胞，而高倍鏡視野中平均不超過5個白細胞，可視為正常，若過多，亦可影響生育力。成年男性生育力與精子數(shù)量、精子活力成正比，與畸形精子率成反比。

畸形精子的檢查方法

體格檢查

多無明顯異常體征，伴精索靜脈曲張者局部可有腫大或觸痛，伴前列腺炎者可有觸痛及結節(jié)。

精液檢查

標本采集需要按照正確的方法。在采集標本前應當禁欲2～7天，盡可能在取精室采用手淫方法取精，并全部收集到干凈玻璃容器內，而不能使用避孕套或塑料瓶。標本要保溫并在30分鐘內送檢，間隔1～2周重復檢查 2～3次。

精子形態(tài)學分析

精子形態(tài)學分析是畸形精子癥診治的基礎，可以獲得正常精子形態(tài)率、畸形精子類型等重要信息，目前WHO推薦使用的染色方法有巴氏染色法、 Shorr 染色法或 Diff-Quik 染色法。按照WHO嚴格標準，正常形態(tài)精子率的參考值下限為4%。有人把顯微鏡下精子畸形數(shù)超過正常值的20%以上也診斷為畸形精子癥。凡通過精液常規(guī)(全自動電腦分析儀)檢查，鏡下精子畸形數(shù)超過20%者，即可診斷為畸形精子過多癥(或畸形精子增多癥)。

基因檢測

部分精子畸形類型與基因突變相關，不同的基因突變即突變位置和突變類型與精子畸形的嚴重性和生育力密切相關。出現(xiàn)精子形態(tài)異?；蛘呤蔷踊危枰龌谌怙@子的基因檢測，獲得全部突變序列，并通過基因解碼方法，建立個體基因突變與精子畸形之間的關系，從而指導生育方案的制定?；尉影Y基因檢測、基因解碼可以明確明確畸形精子癥患者與基因突變之間存在的因果關聯(lián)。

染色體分析

外周血染色體核型、Y染色體微缺失等分析，有助于發(fā)現(xiàn)由于染色體異常而引起的男科疾病。新推出的高密度芯片檢測方法，則可以將染色體變異的正確度精細到特定的基因坐標，使得染色體分析更為正確。

陰囊超聲

主要檢測雙側睪丸、附睪、精索靜脈和近端輸精管等結構，并測量睪丸的體積及明確是否合并精索靜脈曲張。

畸形精子癥的危害

精子的受精能力是和精子的正常形態(tài)結構密切相關，正常形態(tài)結構的精子數(shù)量越多，生育力就越強。有一項研究對129例人作了共190次評估，證明了正常形態(tài)結構精子與受精的關系：

1%～4%正常形態(tài)結構精子組，受試104個卵，受精率37%。

15%～30%正常形態(tài)結構精子組，受試324個卵，受精率81%。

31%～45%正常形態(tài)結構精子組，受試309個卵，受精率82%。

46%～60%正常形態(tài)結構精子組，受試64個卵，受精率91%。

與此對應的結論是畸形精子越多，受精率越低。應當指出正常人精液中也有一定量的異常精子，但不會超過20%～40%，如果正常形態(tài)小于30%則稱為畸形精子癥(WHO)，它可嚴重影響精液質量，嚴重影響受精能力和生育能力，可導致男性不育癥。因此畸形精子的檢測在男性不育癥的診斷上十分重要。精子畸形會引發(fā)少精、弱精和精子不液化等男性不育癥，是男性嚴重的疾病之一，所以要早發(fā)現(xiàn)早治療。

原因

男性暴露于以下多種因素可引起畸形精子癥：吸煙、吸食大麻，接觸某些毒物（如多氯聯(lián)苯）、高溫，肥胖，睪丸惡性腫瘤，精索靜脈曲張，泌尿生殖道感染等。

癥狀

畸形精子一般都會導致較低的受精潛能，患者主要表現(xiàn)為無法使女方受孕或行輔助生殖未成功受孕。畸形精子癥是對一種檢查結果的定義，大部分患者除無法使女方受孕之外，常常并沒有其他癥狀。除男性不育癥，可能還會有一些伴隨癥狀，包括陰囊、睪丸墜脹不適或睪丸腫塊、精子密度或活動率下降等。

就醫(yī)

當有上述病因，夫妻規(guī)律性生活1年以上，未采取避孕措施，而女方無法受孕時，應接受相關檢查了解精子形態(tài)學情況。

就診科室

男科、生殖科或泌尿外科。

治療方法

1、針對治療：如果男性是因為生殖道出現(xiàn)了感染，而導致精子出現(xiàn)畸形，那么這個時候男性應該進行抗炎治療，如果是因為男性的內分泌出現(xiàn)了異常，導致自己出現(xiàn)畸形精子，那么這個時候應該盡量的調整自身的內分泌功能。

2、夫妻間人工授精：男性如果不想進行長時間的調理治療，那么可以使用裴爾科密度梯度離心法，對自己的精液中的精子進行分離，通過這種方法，能夠分離出活動力在Ⅲ、Ⅳ級并且形態(tài)正常的精子。在成功分離后，再進行人工授精。

3、確定病因：男性治療畸形精子時，應該了解發(fā)病原因，正確的消除不利因素，如果男性出現(xiàn)畸形精子是由于染色體存在異常和基因突變，就應當根據基因檢測結果采用胞漿注射等方式及早懷孕。

4、由生殖道感染引起者，可進行抗炎治療，由內分泌異常所致者，則給予內分泌功能調整，對患者，應考慮手術治療。

5、治療高畸形率精子癥所致不育癥應根據引起畸形精子的原因，消除不利因素(藥物、放射線、高溫、酒等)，針對病因進行治療?；尉尤绯^70%，應進行染色體檢查，如有染色體病，則治療困難。

6、有人在男性不育病人作精液培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)溶脲脲原體陽性者，高達85%。精液中有支原體時，精子活力降低，精子密度減少，畸形精子增多。用強力霉素，連服2周，可恢復生育。

7、夫妻間人工授精：用裴爾科密度梯度離心法，可分離出活動力Ⅲ、Ⅳ級，形態(tài)正常的精子達90% ，后行人工授精。

8、多吃黑色素含量高的食物，比如黑豆、黑米、黑芝麻、核桃、黑木耳等。

造成畸形精子癥的原因

1、泌尿生殖系統(tǒng)感染：泌尿生殖系統(tǒng)感染是導致精子畸形的重要因素。由于發(fā)生泌尿生殖感染疾病的時候，精液的中的營養(yǎng)成分會減少，使得精子發(fā)生畸形或者死亡。

2、內分泌紊亂：體內某些相關激素的分泌不平衡，從而造成畸形率增高。有實驗證實，一些主管男性生殖功能的激素的分泌不足，可直接影響到患者曲細精管內精子的天生過程，導致畸形率升高。

3、吸煙過度：較新的研究發(fā)現(xiàn)，吸煙者可使畸形精子發(fā)生率顯著增高。每日抽煙超過30支者，其畸形精子發(fā)生率更高;吸煙時間越長，畸形精子也越多。

4、酗酒：酗酒也是常見的造成精子畸形的原因之一。已有研究證實，酗酒產生的酒精中毒可能損傷精子，造成精子畸形率增高，同時還可造成性欲冷漠、陽痿、早泄等性功能的異常。

5、其他原因：化學制劑、輻射、環(huán)境污染等因素，都可引發(fā)精子畸形。
6、疾病因素：泌尿生殖道感染、腮腺炎并發(fā)的睪丸炎、附睪結核、精索靜脈曲張等等，這些病均可影響精子的質量，形成畸形精子癥。

7、藥物因素：使用激素或某些化學藥物，如抗癌藥、利血平、馬利蘭、呋喃類等，可使精子發(fā)育不成熟，形成畸形精子，導致畸形精子癥。

8、外界因素：外界因素如生殖腺受到放射線照射等也可引起精子的突變，形成畸形精子癥。

中醫(yī)理論

畸形精子過多是以腎臟虧虛，濕盛血滯為主要病因病機。房勞過度，久病，或在病愈，致腎陰或腎陽虛弱，精失所養(yǎng)而致精子畸形增多；或因飲食不節(jié)，濕熱內生，或濕毒內襲，蘊結精室，出現(xiàn)畸形精子增多；此外，精神抑郁，氣機不利，血滯精室也可導致本病。總之，畸形精子過多一癥，病因病機其本在脾腎，而標在濕盛血滯也。

治療價格

1、檢查診斷費。由于引起的畸形精子癥的病因不同，所以首先要確診是什么病因引起，才好辯證施治、針對治療。檢查診斷費都是按照國家物價局相關規(guī)定制定標準，并嚴格執(zhí)行國家衛(wèi)生部同一制定收費標準，杜絕亂收費現(xiàn)象。其中高密度芯片檢測染色體和基因解碼檢測基因突變是先進的檢測診斷方法。

2、具體治療費?；尉影Y的治療包括兩大方向：一是采用藥物治療，試圖降低畸形精子率；二是在基因解碼的指導下，指導生育和試管嬰兒過程，省錢、省時、高效地生育后代。

臨床表現(xiàn)

1.不育。

2.可見倦怠乏力，納食不香，腹脹悶，或腰膝酸軟，伴有精索靜脈曲張可有睪丸墜脹表現(xiàn)。

3.部分病人有性功能障礙。

疾病預防

預防畸形精子癥，要注意以下幾點：

注重養(yǎng)生

養(yǎng)生的途徑主要指兩個方面：一是注重調整飲食結構、充養(yǎng)腎精;二是減少對腎精的耗損。從中醫(yī)的角度來分析，腎精又稱為先天之精，主要來源于父母，并在出生后不斷得到后天飲食等的滋養(yǎng)和補充。對于腎精小足，出生后再從父母處獲得先天之精已無可能，但注重后天的調養(yǎng)，加強對腎精的補充和養(yǎng)護，則是行之有效的。因此，在飲食結構中，要注重多攝入高蛋白和富于營養(yǎng)的食物(中醫(yī)通常將這類食物稱為血肉有情之品，如蝦、魚、海參、牛肉、羊肉、鹿肉等)。

導致腎精耗損的因素為某些慢性疾病(中醫(yī)稱久病及腎)及房事不節(jié)，特別是過于頻繁的性生活或自慰等，可造成腎精的耗損。所以，應普及性知識，正確對待性和性生活，養(yǎng)成良好的性生恬習慣。

調整起居

起居主要是指生活方式。不良的生活習慣會導致精子的活力下降，如生活不規(guī)律、飲食嗜辣、久坐等。因此，　男性應注意不嗜酒、辣，不穿或少穿牛仔褲，不洗或少洗桑拿浴，避免高溫和輻射的工作環(huán)境等。

正如我們所知曉的那樣，精子是十分嬌嫩和脆弱的，它的生長環(huán)境對溫度的要求一般要比體溫低1攝氏度~2攝氏度。所以，我們應保持充沛的精力，給精子提供適宜生長和生活的環(huán)境。

減少感染

感染，特別是生殖道感染對精子的活力產生很大的殺傷力。因為，精液被感染后會顯著影響精子的話力，就好比將魚養(yǎng)在污水里一樣。從臨床角度來分析，年輕人的感染機會主要來源于不潔性生活。所以，應提倡安全而衛(wèi)生的性生活。發(fā)生生殖遭感染后應及時看醫(yī)生，而不要隨便按圖索驥地找點藥來吃一吃，敷衍了事。一旦錯失了治療良機，形成慢性生殖道感染(諸如慢性前列腺炎、慢性精囊炎等)，會增加治療的難度。

慎用補品

對于生殖和性生活方面出現(xiàn)的問題，人們通常會簡單地從腎虛方面來尋找答案，更為普遍的情況是濫用補腎的保健藥物和食品。無論是從中醫(yī)的理論方面來評判，還是從臨床的現(xiàn)實案例來分析，教訓是不勝枚舉的。陽虛患者服用補陰藥物，后果還不算太糟糕，但陰虛患者誤服溫陽藥物就會火上澆油。即便是大家熟知的鋅這種“好處”特別多的微量元素，也有長期過盤使用而導致精子膜損傷的報道。

疾病治療

環(huán)境影響

環(huán)境因素是指由于人類的生產和生活活動而釋放到環(huán)境中的，影響人和動物內分泌系統(tǒng)的化學物質，具有類似雌激素的作用，學術上稱之為“外源性內分泌干擾物”。

全球性的環(huán)境污染是導致精子質量下降的主要原因，影響精子質量的環(huán)境因素包括：

1、有機物質許多有機物質對精子具有毒性，如苯、甲醛、食品添加劑、化妝品等一些有害化學物質會阻礙精子的生成和活力，甚至導致睪丸萎縮。

2、氣體(汽車尾氣) 、“白色污染”也是造成男性不育的罪魁禍首。研究發(fā)現(xiàn)，汽車廢氣中的一氧化氮和鉛最容易破壞精子質量，尾氣中的一些重金屬如鉛、汞、鎘等也是生精的大敵。除此以外，“白色污染”也會對男性生育造成很大影響。如果用塑料飯盒加熱食物或者裝熱飯熱菜，會產生類雌激素，使激素分泌紊亂，在抑制性欲的同時，會影響睪丸的生精功能。

3、農藥和藥物隨著農業(yè)的發(fā)展，農藥對精子質量的影響越來越受到人們的重視，比如敵敵畏、馬拉硫磷、亞甲藍、靛青紅等可以影響精子的運動能力，使精子的數(shù)量減少、形態(tài)發(fā)生改變。

4、金屬元素已經證明對生殖具有毒性的金屬有汞、鉛、鎘等。長期接觸這些重金屬可以導致精子數(shù)量下降、精子密度減少、精子活力降低、一次排精量減少和畸形精子比例增加。

5、輻射生殖細胞是對輻射最敏感的細胞之一，超量輻射對精子可以產生不良影響。電磁波、核輻射、X線照射都是人類精子的殺手，可使精細胞異常、孕婦流產及胎兒發(fā)育不良。